სიახლეები - ძაღლების მრავალწამლისმიერი რეზისტენტობა: როგორ უწყობს ხელს ნუკლეინის მჟავის ტესტირება „საფრთხის ზუსტი გამოვლენის“ შესაძლებლობას

ზოგიერთი ძაღლი ანტიპარაზიტულ მედიკამენტებს პრობლემების გარეშე იღებს, ზოგს კი...ღებინება და დიარეაშეიძლება თქვენს ძაღლს მისი წონის მიხედვით ტკივილგამაყუჩებელი მისცეთ, თუმცა ეს ან არანაირ შედეგს არ იძლევა, ან თქვენს შინაურ ცხოველს ლეთარგიულს დატოვებს. — ეს, სავარაუდოდ, დაკავშირებულიამრავალწამლისმიერი რეზისტენტობის გენი (MDR1)ძაღლის სხეულში.

წამლის მეტაბოლიზმის ეს „უხილავი რეგულატორი“ შინაური ცხოველებისთვის მედიკამენტების უსაფრთხოების გასაღებს წარმოადგენს.MDR1 გენის ნუკლეინის მჟავის ტესტირებაამ კოდის განბლოკვის აუცილებელი მეთოდია.

№1

მედიკამენტების უსაფრთხოების გასაღები: MDR1 გენი

MDR1 გენის მნიშვნელობის გასაგებად, პირველ რიგში, უნდა ვიცოდეთ მისი „ძირითადი ფუნქცია“ — წამლის მეტაბოლიზმის სატრანსპორტო მუშაკის როლის შესრულება. MDR1 გენი ხელმძღვანელობს P-გლიკოპროტეინის სახელით ცნობილი ნივთიერების სინთეზს, რომელიც ძირითადად ნაწილდება ნაწლავების, ღვიძლისა და თირკმელების უჯრედების ზედაპირზე. ის ფუნქციონირებს როგორც წამლის ტრანსპორტირების სპეციალური სადგური:

ძაღლის მიერ მედიკამენტების მიღების შემდეგ, P-გლიკოპროტეინი უჯრედებიდან ზედმეტ წამლებს გამოდევნის და განავლით ან შარდით გამოდევნის, რითაც ხელს უშლის ორგანიზმში მავნე ნივთიერებების დაგროვებას. ის ასევე იცავს სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვან ორგანოებს, როგორიცაა ტვინი და ძვლის ტვინი, წამლის ჭარბი შეღწევის თავიდან აცილებით, რამაც შეიძლება ზიანი მიაყენოს.

თუმცა, თუ MDR1 გენი მუტაციას განიცდის, ეს „ტრანსპორტის მუშა“ იწყებს გაუმართაობას. შესაძლოა, ის ზედმეტად აქტიური გახდეს, წამლები ძალიან სწრაფად გამოდევნოს და სისხლში არასაკმარისი კონცენტრაცია გამოიწვიოს, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს წამლის ეფექტურობას. ან შესაძლოა, მისი ფუნქცია დაქვეითდეს, რაც წამლების დროულად გამოდევნას ვერ ახერხებს, რაც იწვევს წამლების დაგროვებას და ისეთი გვერდითი მოვლენების გამოწვევას, როგორიცაა ღებინება ან ღვიძლისა და თირკმლის დაზიანება.— სწორედ ამიტომ შეიძლება ძაღლებმა ასე განსხვავებულად რეაგირება მოახდინონ ერთსა და იმავე მედიკამენტზე.

კიდევ უფრო შემაშფოთებელიასაქმე იმაშია, რომ MDR1 ანომალიები ფარული „ნაღმების“ მსგავსად მოქმედებს — როგორც წესი, მათი აღმოჩენა შეუძლებელია მანამ, სანამ მედიკამენტები რისკს არ გამოიწვევს. მაგალითად, ზოგიერთი ძაღლი დეფექტური MDR1 გენით იბადება და ანტიპარაზიტული პრეპარატების (მაგალითად, ივერმექტინის) სტანდარტულმა დოზებმა შეიძლება ატაქსია ან კომა გამოიწვიოს, თუ ადრეულ ასაკში მიიღება. სხვა ძაღლებს, რომლებსაც ზედმეტად აქტიური MDR1 ფუნქცია აქვთ, ოპიოიდები შეიძლება ტკივილგამაყუჩებელი არ გახდნენ, მაშინაც კი, თუ მათი დოზა ზუსტად წონის მიხედვით არის შერჩეული. ეს პრობლემები არ არის გამოწვეული „ცუდი მედიკამენტებით“ ან „არათანამშრომლობითი ძაღლებით“, არამედ გენეტიკის გავლენით.

კლინიკურ პრაქტიკაში, ბევრ შინაურ ცხოველს აღენიშნება თირკმლის მწვავე უკმარისობა ან ნევროლოგიური დაზიანება მედიკამენტების წინასწარი MDR1 სკრინინგის გარეშე მიღების შემდეგ, რაც იწვევს არა მხოლოდ მკურნალობის ხარჯების ზრდას, არამედ ცხოველების ზედმეტ ტანჯვასაც.

№2

გენეტიკური ტესტირება მედიკამენტების რისკების თავიდან ასაცილებლად

ძაღლის MDR1 გენის ნუკლეინის მჟავის ტესტირება ამ ტრანსპორტიორის „სამუშაო სტატუსის“ წინასწარ გასაგებად გასაღებია. ტრადიციული სისხლის კონცენტრაციის მონიტორინგისგან განსხვავებით, რომელიც მედიკამენტების მიღების შემდეგ სისხლის განმეორებით აღებას მოითხოვს, ეს მეთოდი პირდაპირ აანალიზებს ძაღლის MDR1 გენს, რათა დადგინდეს, არსებობს თუ არა მუტაციები და რა ტიპისაა ისინი.

ლოგიკა მარტივია და ავთვისებიანი ჰიპერთერმიის გენეტიკური ტესტირების მსგავსია, რომელიც სამი ძირითადი ეტაპისგან შედგება:

1. ნიმუშების შეგროვება:

რადგან MDR1 გენი ყველა უჯრედში არსებობს, საჭიროა მხოლოდ მცირე სისხლის ნიმუში ან ორალური ნაცხი.

2. დნმ-ის ექსტრაქცია:

ლაბორატორია იყენებს სპეციალურ რეაგენტებს ძაღლის დნმ-ის ნიმუშიდან იზოლირებისთვის, აშორებს ცილებს და სხვა მინარევებს სუფთა გენეტიკური შაბლონის მისაღებად.

3. PCR ამპლიფიკაცია და ანალიზი:

MDR1 მუტაციის ძირითადი ადგილებისთვის (მაგალითად, ძაღლის nt230[del4] მუტაციისთვის) შექმნილი სპეციფიკური ზონდების გამოყენებით, PCR აძლიერებს სამიზნე გენის ფრაგმენტს. შემდეგ ინსტრუმენტი აფიქსირებს ზონდიდან მიღებულ ფლუორესცენტურ სიგნალებს მუტაციის სტატუსისა და ფუნქციური ზემოქმედების დასადგენად.

მთელი პროცესი დაახლოებით 1-3 საათს გრძელდება. შედეგები ვეტერინარებს პირდაპირ ხელმძღვანელობას აძლევს, რაც საშუალებას აძლევს, უფრო უსაფრთხო და ზუსტი მედიკამენტები შეარჩიონ, ვიდრე მხოლოდ ცდისა და შეცდომის მეთოდებზე დაყრდნობა.

№3

თანდაყოლილი გენეტიკური განსხვავებები, შეძენილი მედიკამენტების უსაფრთხოება

შინაური ცხოველების პატრონებს შეიძლება გაუჩნდეთ კითხვა: MDR1 ანომალიები თანდაყოლილია თუ შეძენილი?

არსებობს ორი ძირითადი ფაქტორი, რომელთაგან გენეტიკა უმთავრესია:

ჯიშისთვის დამახასიათებელი გენეტიკური თავისებურებები

ეს ყველაზე გავრცელებული მიზეზია. მუტაციის მაჩვენებლები მნიშვნელოვნად განსხვავდება ჯიშების მიხედვით:

კოლიები(მათ შორის შეტლანდიური ნაგაზები და ბორდერ კოლიები) nt230[del4] მუტაციის ძალიან მაღალი მაჩვენებლები აქვთ — წმინდა სისხლის კოლიების დაახლოებით 70%-ს ეს დეფექტი აქვს.
ავსტრალიური ნაგაზებიდაძველი ინგლისური ნაგაზებიასევე აჩვენებს მაღალ მაჩვენებლებს.
ჯიშები, როგორიცააჩიხუახუებიდაპუდელებიშედარებით დაბალი მუტაციის მაჩვენებელი აქვთ.

ეს ნიშნავს, რომ მაშინაც კი, თუ ძაღლს არასდროს მიუღია მედიკამენტები, მაღალი რისკის მქონე ჯიშებს შეიძლება მაინც ჰქონდეთ მუტაცია.

მედიკამენტები და გარემოს გავლენა

მიუხედავად იმისა, რომ MDR1 გენი თავისთავად თანდაყოლილია, გარკვეული პრეპარატების ხანგრძლივმა ან ჭარბმა გამოყენებამ შეიძლება „გააქტიუროს“ გენის პათოლოგიური ექსპრესია.

ზოგიერთის ხანგრძლივი გამოყენებაანტიბიოტიკები(მაგ., ტეტრაციკლინები) ანიმუნოსუპრესანტებიშეიძლება გამოიწვიოს MDR1-ის კომპენსატორული ჰიპერაქტიურობა, რაც იმიტაციას უკეთებს წამლის მიმართ რეზისტენტობას ნამდვილი მუტაციის გარეშეც კი.

გარკვეულმა გარემოსდაცვითმა ქიმიკატებმა (მაგალითად, დაბალი ხარისხის შინაური ცხოველებისთვის განკუთვნილ პროდუქტებში დანამატებმა) შეიძლება ირიბად იმოქმედოს გენების სტაბილურობაზე.

MDR1 გენი გავლენას ახდენს მედიკამენტების ფართო სპექტრზე, მათ შორის ანტიპარაზიტულ საშუალებებზე, ტკივილგამაყუჩებლებზე, ანტიბიოტიკებზე, ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებსა და ანტიეპილეფსიურ მედიკამენტებზე. მაგალითად:

დეფექტის მატარებელ კოლის შეიძლება ჰქონდეს მძიმე ნეიროტოქსიურობა ივერმექტინის კვალიც კი.

ძაღლებს, რომლებსაც აქვთ ზედმეტად აქტიური MDR1, შეიძლება დასჭირდეთ კანის დაავადებების სამკურნალოდ გამოყენებული სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატების დოზების კორექტირება სათანადო ეფექტურობის მისაღწევად.

სწორედ ამიტომ, ვეტერინარები მკაცრად უსვამენ ხაზს MDR1 სკრინინგს მაღალი რისკის მქონე ჯიშებისთვის მედიკამენტების დანიშვნამდე.

შინაური ცხოველების პატრონებისთვის, MDR1 ნუკლეინის მჟავის ტესტირება უზრუნველყოფს მედიკამენტების უსაფრთხოების ორმაგ დაცვას:

მაღალი რისკის ჯიშების (მაგ., კოლიების) ადრეული ტესტირება ავლენს მთელი ცხოვრების განმავლობაში მედიკამენტების მიღების უკუჩვენებებს და ხელს უშლის შემთხვევით მოწამვლას.

ძაღლებს, რომლებსაც ხანგრძლივი მედიკამენტები სჭირდებათ (მაგალითად, ქრონიკული ტკივილის ან ეპილეფსიის დროს), დოზის ზუსტად კორექტირება შეუძლიათ.

გადარჩენილი ან შერეული ჯიშის ძაღლების ტესტირება გენეტიკურ რისკებთან დაკავშირებულ გაურკვევლობას გამორიცხავს.

ის განსაკუთრებით ღირებულია ხანდაზმული ძაღლებისთვის ან ქრონიკული დაავადებების მქონე პირებისთვის, რომლებსაც ხშირად სჭირდებათ მედიკამენტები.

№4

წინასწარ ცოდნა უკეთეს დაცვას ნიშნავს

ტესტის შედეგების საფუძველზე, აქ მოცემულია მედიკამენტების უსაფრთხოების სამი რეკომენდაცია:

მაღალი რისკის მქონე ჯიშებს ტესტირება პრიორიტეტად უნდა მიენიჭოთ.

კოლიებმა, ავსტრალიურმა ნაგაზებმა და მსგავსმა ჯიშებმა MDR1 ტესტირება 3 თვის ასაკამდე უნდა ჩაიტარონ და შედეგები ვეტერინართან შეინახონ.

მედიკამენტების მიცემამდე ყოველთვის ჰკითხეთ თქვენს ვეტერინარს „გენეტიკური თავსებადობის“ შესახებ.

ეს გადამწყვეტი მნიშვნელობისაა მაღალი რისკის შემცველი პრეპარატებისთვის, როგორიცაა ანტიპარაზიტული მედიკამენტები და ტკივილგამაყუჩებლები. მაშინაც კი, თუ თქვენი ძაღლის ჯიში მაღალი რისკის ჯგუფს არ მიეკუთვნება, გვერდითი რეაქციების ისტორია გენეტიკური ტესტირების ჩატარების აუცილებლობას გულისხმობს.

მოერიდეთ თვითმკურნალობას მრავალი მედიკამენტით.

სხვადასხვა პრეპარატმა შეიძლება კონკურენცია გაუწიოს P-გლიკოპროტეინის სატრანსპორტო არხებს. შესაძლოა, ნორმალური MDR1 გენებიც კი გადატვირთული იყოს, რაც მეტაბოლურ დისბალანსს და ტოქსიკურობის რისკების ზრდას გამოიწვევს.

MDR1 მუტაციების საფრთხე მათი უხილავობაა — ისინი გენეტიკურ თანმიმდევრობაში იმალება და სიმპტომებს მანამ არ ავლენს, სანამ მედიკამენტები მოულოდნელად კრიზისს არ გამოიწვევს.

MDR1 ნუკლეინის მჟავის ტესტირება ზუსტი ნაღმების დეტექტორის მსგავსად მოქმედებს, რაც გვეხმარება ძაღლის წამლის მეტაბოლიზმის თავისებურებების წინასწარ გაგებაში. მისი მექანიზმისა და მემკვიდრეობითობის ნიმუშების შესწავლით, ადრეული სკრინინგის ჩატარებით და მედიკამენტების პასუხისმგებლობით გამოყენებით, ჩვენ შეგვიძლია უზრუნველვყოთ, რომ როდესაც ჩვენს შინაურ ცხოველებს მკურნალობა დასჭირდებათ, მათ მიიღონ ეფექტური დახმარება და ამავდროულად თავიდან აიცილონ მედიკამენტებით გამოწვეული რისკები - რაც მათი ჯანმრთელობის ყველაზე პასუხისმგებლიანი გზით დაცვას უზრუნველყოფს.

გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 20 ნოემბერი