რამდენად შემცირდა Omicron-ის ტოქსიკურობა? მრავალი რეალური კვლევები აჩვენებს

„ომიკრონის ვირულენტობა ახლოსაა სეზონურ გრიპთან“ და „ომიკრონი მნიშვნელოვნად ნაკლებად პათოგენურია ვიდრე დელტა“. …… ბოლო დროს ინტერნეტში გავრცელდა ბევრი სიახლე ახალი გვირგვინის მუტანტის შტამის ომიკრონის ვირუსულობის შესახებ.

მართლაც, 2021 წლის ნოემბერში Omicron მუტანტის შტამის გაჩენის შემდეგ და მისი გლობალური გავრცელების შემდეგ, კვლევები და დისკუსია ვირულენტობისა და გადაცემის შესახებ უცვლელად გაგრძელდა. როგორია Omicron-ის ამჟამინდელი ვირულენტობის პროფილი? რას ამბობს კვლევა ამის შესახებ?

სხვადასხვა ლაბორატორიული კვლევები: Omicron ნაკლებად ვირუსულია
სინამდვილეში, ჯერ კიდევ 2022 წლის იანვარში, ჰონგ კონგის უნივერსიტეტის Li Ka Shing მედიცინის ფაკულტეტის კვლევამ დაადგინა, რომ Omicron (B.1.1.529) შეიძლება იყოს ნაკლებად პათოგენური ორიგინალურ შტამთან და სხვა მუტანტ შტამებთან შედარებით.
დადგინდა, რომ Omicron მუტანტის შტამი არაეფექტური იყო ტრანსმემბრანული სერინის პროტეაზას (TMPRSS2) გამოყენებაში, ხოლო TMPRSS2-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს მასპინძელ უჯრედებში ვირუსულ შეჭრას ახალი კოროვირუსის მწვერვალის ცილის დაშლით. ამავდროულად, მკვლევარებმა დააფიქსირეს, რომ ომიკრონის რეპლიკაცია მნიშვნელოვნად შემცირდა ადამიანის უჯრედულ ხაზებში Calu3 და Caco2.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

თაგვის k18-hACE2 მოდელში Omicron-ის რეპლიკაცია შემცირდა თაგვების ზედა და ქვედა სასუნთქ გზებში თავდაპირველ შტამთან და დელტა მუტანტთან შედარებით და მისი ფილტვის პათოლოგია იყო ნაკლებად მძიმე, ხოლო Omicron ინფექციამ გამოიწვია ნაკლები წონის დაკარგვა და სიკვდილიანობა, ვიდრე თავდაპირველი შტამი და ალფა, ბეტა და დელტა მუტანტები.
აქედან გამომდინარე, მკვლევარებმა დაასკვნეს, რომ Omicron-ის რეპლიკაცია და პათოგენურობა შემცირდა თაგვებში.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

2022 წლის 16 მაისს Nature-მა გამოაქვეყნა ტოკიოსა და ვისკონსინის უნივერსიტეტის წამყვანი ვირუსოლოგის იოშიჰირო კავაოკას ნაშრომი, რომელიც პირველად ადასტურებს ცხოველურ მოდელს, რომ Omicron BA.2 მართლაც ნაკლებად ვირულენტურია, ვიდრე წინა ორიგინალური შტამი.

მკვლევარებმა შეარჩიეს იაპონიაში იზოლირებული ცოცხალი BA.2 ვირუსები k18-hACE2 თაგვებისა და ზაზუნების დასაინფიცირებლად და დაადგინეს, რომ ვირუსის იგივე დოზით ინფექციის შემდეგ, BA.2 და BA.1 ინფიცირებულ თაგვებს ჰქონდათ მნიშვნელოვნად დაბალი ვირუსის ტიტრი ფილტვებში და ცხვირში, ვიდრე ორიგინალური New Crown შტამის ინფექცია (p<0.00).

ოქროს სტანდარტის ეს შედეგი ადასტურებს, რომ Omicron მართლაც ნაკლებად ვირუსულია, ვიდრე ორიგინალური ველური ტიპი. ამის საპირისპიროდ, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ვირუსის ტიტრებში ცხოველთა მოდელების ფილტვებში და ცხვირში BA.2 და BA.1 ინფექციების შემდეგ.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

PCR ვირუსული დატვირთვის ანალიზებმა აჩვენა, რომ BA.2 და BA.1 ინფიცირებულ თაგვებს ჰქონდათ უფრო დაბალი ვირუსული დატვირთვა ფილტვებში და ცხვირში, ვიდრე ორიგინალური New Crown შტამი, განსაკუთრებით ფილტვებში (p<0.0001).

თაგვების შედეგების მსგავსად, BA.2 და BA.1 ინფიცირებული ზაზუნების ცხვირსა და ფილტვებში გამოვლენილი ვირუსული ტიტრები უფრო დაბალი იყო, ვიდრე თავდაპირველი შტამი ვირუსის იგივე დოზით „ინოკულაციის“ შემდეგ, განსაკუთრებით ფილტვებში, და ოდნავ დაბალი BA.2 ინფიცირებული ზაზუნების ცხვირში. განვითარდეს ფილტვის ინფექცია.

გარდა ამისა, დადგინდა, რომ თავდაპირველ შტამებს, BA.2 და BA.1, არ ჰქონდათ შრატის ჯვარედინი ნეიტრალიზაცია ინფექციის შემდეგ - შეესაბამება იმას, რაც დაფიქსირდა რეალურ სამყაროში ადამიანებში სხვადასხვა ახალი გვირგვინის მუტანტებით ინფიცირებისას.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

რეალური სამყაროს მონაცემები: Omicron ნაკლებად იწვევს სერიოზულ დაავადებას

რამდენიმე ზემოხსენებულმა კვლევამ აღწერა Omicron-ის შემცირებული ვირულენტობა ლაბორატორიულ ცხოველთა მოდელებში, მაგრამ არის თუ არა იგივე რეალურ სამყაროში?

2022 წლის 7 ივნისს ჯანმო-მ გამოაქვეყნა მოხსენება, რომელიც აფასებს ომკრონის (B.1.1.529) ეპიდემიის დროს ინფიცირებულთა სიმძიმის განსხვავებას დელტას პანდემიასთან შედარებით.

მოხსენებაში შედიოდა 16,749 ახალი კორონარული სტაციონარული პაციენტი სამხრეთ აფრიკის ყველა პროვინციიდან, მათ შორის 16,749 დელტას ეპიდემიიდან (2021/8/2 - 2021/10/3) და 17,693 ომიკრონის ეპიდემიიდან (2021/11/15-დან 2021-მდე). პაციენტები ასევე კლასიფიცირდება როგორც მძიმე, სერიოზული და არასერიოზული.

კრიტიკული: მიღებული ინვაზიური ვენტილაცია, ან ჟანგბადი და მაღალი დინების ტრანსნაზალური ჟანგბადი, ან ექსტრაკორპორალური მემბრანის ოქსიგენაცია (ECMO), ან ჰოსპიტალიზაციის დროს ICU-ში მოყვანა.
-მძიმე (მძიმე): მიიღო ჟანგბადი ჰოსპიტალიზაციის დროს
-არამძიმე: თუ არცერთი ზემოაღნიშნული პირობა არ არის დაკმაყოფილებული, პაციენტი არის არამძიმე.

მონაცემებმა აჩვენა, რომ დელტას ჯგუფში 49.2% იყო მძიმე, 7.7% კრიტიკული და 28% ჰოსპიტალიზებული დელტა ინფიცირებული პაციენტებიდან გარდაიცვალა, ხოლო Omicron ჯგუფში 28.1% მძიმე იყო, 3.7% კრიტიკული და 15% ჰოსპიტალიზებული Omicron ინფიცირებული პაციენტებიდან გარდაიცვალა. ასევე, ყოფნის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 7 დღე დელტა ჯგუფში 6 დღე ომიკრონის ჯგუფში.

გარდა ამისა, მოხსენებამ გააანალიზა ასაკის, სქესის, ვაქცინაციის სტატუსის და თანმხლები დაავადებების გავლენის ფაქტორები და დაასკვნა, რომ Omicron (B.1.1.529) დაკავშირებულია სერიოზული და კრიტიკული დაავადების დაბალ ალბათობასთან (95% CI: 0.41-დან 0.46-მდე; p<0.001) და სიკვდილის 5% CI (5% CI: 09:09) დაბალ რისკთან. 0,65; p<0,001).

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

Omicron-ის სხვადასხვა ქვეტიპებისთვის, შემდგომმა კვლევებმა ასევე დეტალურად გააანალიზა მათი ვირუსულობა.

ახალი ინგლისის კოჰორტულმა კვლევამ გააანალიზა Delta-ს 20770 შემთხვევა, Omicron B.1.1.529-ის 52605 შემთხვევა და Omicron BA.2-ის 29840 შემთხვევა და დაადგინა, რომ დაღუპულთა წილი იყო 0.7% დელტასთვის, 0.4% B.1.1.529 და 0.2% -სთვის. დამაბნეველი ფაქტორების კორექტირების შემდეგ, კვლევამ დაასკვნა, რომ სიკვდილის რისკი მნიშვნელოვნად დაბალი იყო BA.2-ისთვის, როგორც დელტასთან, ასევე B.1.1.529-თან შედარებით.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

სხვა კვლევამ სამხრეთ აფრიკიდან შეაფასა ჰოსპიტალიზაციის რისკი და მძიმე შედეგის რისკი Delta, BA.1, BA.2 და BA.4/BA.5. შედეგებმა აჩვენა, რომ ანალიზში ჩართული 98710 ახლად ინფიცირებული პაციენტიდან 3825 (3.9%) ჰოსპიტალიზირებული იყო, რომელთაგან 1276-ს (33.4%) განუვითარდა მძიმე დაავადება.

სხვადასხვა მუტაციით ინფიცირებულთა შორის, დელტა-ინფიცირებულ პაციენტთა 57.7%-ს განუვითარდა მძიმე დაავადება (97/168), შედარებით BA.1-ით ინფიცირებული პაციენტების 33.7%-თან (990/2940), BA.2-ის 26.2%-თან (167/637) და 27.5/8/BA.5%-თან შედარებით. მრავალვარიანტულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ინფიცირებულთა შორის სერიოზული დაავადების განვითარების ალბათობა დელტა > BA.1 > BA.2, მაშინ როცა BA.4/BA.5 ინფიცირებულთა შორის სერიოზული დაავადების განვითარების ალბათობა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა BA.2-თან შედარებით.
შემცირდა ვირულენტობა, მაგრამ საჭიროა სიფხიზლე

ლაბორატორიულმა კვლევებმა და რამდენიმე ქვეყნის რეალურმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ Omicron და მისი ქვეტიპები ნაკლებად ვირულენტურია და ნაკლებად იწვევს სერიოზულ დაავადებას, ვიდრე ორიგინალური შტამი და სხვა მუტანტური შტამები.

თუმცა, The Lancet-ის 2022 წლის იანვრის ნომერში გამოქვეყნებულ მიმოხილვის სტატიაში, სახელწოდებით „მსუბუქი, მაგრამ არა რბილი“, აღნიშნულია, რომ მიუხედავად იმისა, რომ Omicron ინფექცია შეადგენდა საავადმყოფოებში მოხვედრის 21%-ს სამხრეთ აფრიკის ახალგაზრდა პოპულაციაში, მძიმე დაავადების გამომწვევი ეპიდემიების წილი სავარაუდოდ გაიზრდებოდა სხვადასხვა დონის ინფექციისა და ვაქცინაციის სხვადასხვა დონის მქონე პოპულაციებში. (მიუხედავად ამისა, ამ ზოგადად ახალგაზრდა სამხრეთ აფრიკის პოპულაციაში SARS-CoV-2 ომიკრონის ვარიანტით ინფიცირებული ჰოსპიტალიზებული პაციენტების 21%-ს ჰქონდა მძიმე კლინიკური შედეგი, პროპორცია, რომელიც შეიძლება გაიზარდოს და გამოიწვიოს არსებითი გავლენა სხვადასხვა დემოგრაფიის მქონე პოპულაციებში და ინფექციური ან ვაქცინით მიღებული იმუნიტეტის დაბალი დონე).

ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის ზემოხსენებული მოხსენების დასასრულს, ჯგუფმა აღნიშნა, რომ მიუხედავად წინა შტამის შემცირებული ვირულენტობისა, ჰოსპიტალიზებული Omicron (B.1.1.529) პაციენტების თითქმის მესამედს განუვითარდა მძიმე დაავადება და რომ სხვადასხვა ახალი გვირგვინის მუტანტები განაგრძობდნენ მაღალი ავადობისა და სიკვდილიანობის გამოწვევას ხანდაზმულებში, იმუნოკომპრომეტირებულ პოპულაციაში. (ჩვენ ასევე გვსურს გავაფრთხილოთ, რომ ჩვენი ანალიზი არ უნდა ჩაითვალოს „მსუბუქი“ ვარიანტის თხრობის მხარდამჭერად. ჰოსპიტალიზებული Omicron პაციენტების თითქმის მესამედს განუვითარდა მძიმე დაავადება და 15% გარდაიცვალა; რიცხვი, რომელიც არ არის უმნიშვნელო……მოწყვლად პოპულაციაში, ე. (ყველა VOC) აგრძელებს წვლილი შეიტანოს მნიშვნელოვან ავადობასა და სიკვდილიანობაში.)

Omicron-ის წინა მონაცემებმა, როდესაც მან გამოიწვია პანდემიის მეხუთე ტალღა ჰონგ კონგში, აჩვენა, რომ 2022 წლის 4 მაისის მდგომარეობით, მეხუთე ტალღის განმავლობაში 1192765 ახლად დაგვირგვინებული შემთხვევიდან 9115 ადამიანი დაიღუპა (დაუმუშავებელი სიკვდილიანობის მაჩვენებელი 0.76%) და 2020 წელზე მეტი ასაკის ადამიანების სიკვდილიანობის მაჩვენებელი. ამ ასაკობრივი ჯგუფის 19,30% იყო არავაქცინირებული).

ამის საპირისპიროდ, 60 წელზე უფროსი ასაკის ახალზელანდიელების მხოლოდ 2% არის არავაქცინირებული, რაც დიდ კორელაციაშია დაბალ ნედლი სიკვდილიანობის მაჩვენებელთან 0,07% ახალი გვირგვინის ეპიდემიისთვის.

მეორეს მხრივ, მიუხედავად იმისა, რომ ხშირად ამტკიცებენ, რომ ნიუკასლი შეიძლება გახდეს სეზონური, ენდემური დაავადება მომავალში, არსებობენ აკადემიური ექსპერტები, რომლებიც განსხვავებულ შეხედულებას ფლობენ.

ოქსფორდის უნივერსიტეტისა და ევროკავშირის ერთობლივი კვლევითი ცენტრის სამი მეცნიერი თვლის, რომ Omicron-ის დაბალი სიმძიმე შეიძლება უბრალოდ დამთხვევა იყოს და რომ მუდმივმა სწრაფი ანტიგენური ევოლუცია (ანტიგენური ევოლუცია) შეიძლება გამოიწვიოს ახალი ვარიანტები.

იმუნური გაქცევისა და გადაცემისგან განსხვავებით, რომლებიც ექვემდებარება ძლიერ ევოლუციურ წნევას, ვირულენტობა ჩვეულებრივ ევოლუციის მხოლოდ „ქვეპროდუქტია“. ვირუსები ვითარდება მათი გავრცელების შესაძლებლობის მაქსიმალურად გაზრდის მიზნით და ამან შესაძლოა გამოიწვიოს ვირულენტობის გაზრდა. მაგალითად, ვირუსული დატვირთვის გაზრდით გადაცემის გასაადვილებლად, მას მაინც შეუძლია გამოიწვიოს უფრო მძიმე დაავადება.

არა მხოლოდ ეს, არამედ ვირულენტობა ასევე გამოიწვევს ძალიან შეზღუდულ ზიანს ვირუსის გავრცელების დროს, თუ ვირუსის მიერ გამოწვეული სიმპტომები გამოჩნდება ძირითადად ინფექციის შემდეგ - როგორც გრიპის ვირუსების, აივ-ის და C ჰეპატიტის ვირუსების შემთხვევაში, დასახელება რამდენიმე, რომელთაც დიდი დრო აქვთ გასავრცელებლად, სანამ სერიოზულ შედეგებს გამოიწვევენ.

გამოსახულების წყარო ინტერნეტი

ასეთ ვითარებაში, შესაძლოა რთული იყოს ახალი გვირგვინის მუტანტის შტამის ტენდენციის პროგნოზირება Omicron-ის ქვედა ვირულენტობისგან, მაგრამ კარგი ამბავი ის არის, რომ ახალმა გვირგვინის ვაქცინამ აჩვენა მძიმე ავადმყოფობისა და სიკვდილის რისკი ყველა მუტანტის შტამზე და მოსახლეობის აგრესიულად მზარდი ვაქცინაციის მაჩვენებლები რჩება ეპიდემიასთან ბრძოლის მნიშვნელოვან გზად.
მადლიერება: ეს სტატია პროფესიონალურად განიხილა პანპან ჟოუმ, დოქტორი, ცინგხუას უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის და პოსტდოქტორანტი, სკრიპსის კვლევითი ინსტიტუტი, აშშ.
Omicron თვითშემოწმების ანტიგენის რეაგენტი სახლში