ძაღლების სამყაროში ფარული მკვლელი - ავთვისებიანი ჰიპერთერმია

ძაღლებში ავთვისებიანი ჰიპერთერმიის მექანიზმის გასაგებად, პირველ რიგში, უნდა ვიცოდეთ RYR1 გენის „დღიური სამუშაო“ - ის მოქმედებს როგორც „კალციუმის არხების მცველი„კუნთოვან უჯრედებში. ნორმალურ პირობებში, როდესაც ძაღლი მოძრაობს ან კუნთების შეკუმშვას საჭიროებს, RYR1 გენის მიერ რეგულირებული არხი იხსნება, რაც კუნთოვან ბოჭკოებში შენახული კალციუმის იონებს გამოყოფს შეკუმშვის დასაწყებად. შეკუმშვის შემდეგ, არხი იხურება, კალციუმი ბრუნდება შესანახად, კუნთი დუნდება და

მთელი პროცესი რჩება მოწესრიგებული და კონტროლირებადი, ზედმეტი სითბოს გენერირების გარეშე.

თუმცა, როდესაც RYR1 გენი მუტაციას განიცდის (და აუტოსომურ-დომინანტური მემკვიდრეობა ნიშნავს, რომ ერთი მუტირებული ასლი შეიძლება იყოს პათოგენური), ეს „კარიბჭე“ კარგავს კონტროლს. ის ზედმეტად მგრძნობიარე ხდება და გარკვეული სტიმულების ზემოქმედების ქვეშ ღიად რჩება, რაც იწვევს კალციუმის იონების დიდი რაოდენობით უკონტროლოდ შეღწევას კუნთოვან ბოჭკოებში.

ამ ეტაპზე კუნთოვანი უჯრედები „...“ მდგომარეობაში ვარდებიან.ზედმეტი აგზნება„— შეკუმშვის სიგნალის გარეშეც კი, ისინი აგრძელებენ უშედეგო შეკუმშვასა და მეტაბოლიზმს. ეს სწრაფად მოიხმარს ენერგიას და გამოყოფს სითბოს უზარმაზარ რაოდენობას. რადგან ძაღლებს აქვთ შეზღუდული სითბოს გაფრქვევის უნარი, როდესაც სითბოს გამომუშავება გაცილებით აღემატება გაფრქვევას, სხეულის ტემპერატურა შეიძლება რამდენიმე წუთში მკვეთრად აიწიოს (ნორმალური 38–39°C-დან 41°C-ზე მეტამდე). სითბოს ეს ჭარბი გამომუშავება ავთვისებიანი ჰიპერთერმიის კლასიკური ნიშანია. უფრო საშიშია, რომ კალციუმის მუდმივი დისბალანსი იწვევს პრობლემების კასკადს: კუნთების ჭარბი მეტაბოლიზმი წარმოქმნის დიდი რაოდენობით რძემჟავას და კრეატინკინაზას, რომლებიც გროვდება სისხლში და აზიანებს ორგანოებს, როგორიცაა თირკმელები (კრეატინკინაზას შეუძლია თირკმლის მილაკების დახშობა) და ღვიძლი. კუნთების ბოჭკოები შეიძლება გასკდეს ხანგრძლივი შეკუმშვის დროს, რაც იწვევს რაბდომიოლიზს, რაც იწვევს შებოჭილობას, ტკივილს და მუქ ჩაისფერ შარდს (მიოგლობინურია). მძიმე შემთხვევებში შეიძლება განვითარდეს არითმია, ჰიპოტენზია, აჩქარებული სუნთქვა და მრავალორგანული უკმარისობა - დროული გადაუდებელი ჩარევის გარეშე, სიკვდილიანობის მაჩვენებელი ძალიან მაღალია.

აქვე უნდა გავუსვათ ხაზი არასრულ შეღწევადობას: ზოგიერთი ძაღლი RYR1 მუტაციის მატარებელია, თუმცა ყოველდღიურ ცხოვრებაში სიმპტომებს არ ავლენს, რადგან გენის ექსპრესიას ტრიგერი სჭირდება. მხოლოდ გარკვეული სტიმულების წარმოქმნისას აქტიურდება მუტაცია და კალციუმის არხები კონტროლიდან გამოდის. ეს ხსნის, თუ რატომ რჩება ბევრი მატარებელი ჯანმრთელი მთელი სიცოცხლის განმავლობაში, თუ არასდროს ექვემდებარებიან ტრიგერებს - თუმცა, ტრიგერის მიღების შემდეგ შეიძლება განვითარდეს უეცარი შეტევა.