中文网站
29 დეკემბრის გამთენიისას, NEJM-მა ონლაინ გამოაქვეყნა ახალი ჩინური კორონავირუსის, VV116-ის, მესამე ფაზის ახალი კლინიკური კვლევა. შედეგებმა აჩვენა, რომ კლინიკური გამოჯანმრთელების ხანგრძლივობის თვალსაზრისით, VV116 არ იყო უარესი, ვიდრე პაქსლოვიდი (ნემატოვირი/რიტონავირი) და ნაკლები გვერდითი მოვლენები ჰქონდა.
სურათის წყარო: NEJM
საშუალო გამოჯანმრთელების დრო 4 დღე, გვერდითი მოვლენების მაჩვენებელი 67.4%
VV116 არის ახალი კორონავირუსის (SARS-CoV-2) საწინააღმდეგო პერორალური ნუკლეოზიდური პრეპარატი, რომელიც შემუშავებულია Junsit-თან და Wang Shan Wang Shui-სთან თანამშრომლობით და წარმოადგენს RdRp ინჰიბიტორს Gilead-ის რემდესივირთან, Merck Sharp & Dohme-ის მოლნუპირავირთან და Real Biologics-ის აზელვუდინთან ერთად.
2021 წელს უზბეკეთში დასრულდა VV116-ის მეორე ფაზის კლინიკური კვლევა. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116 ჯგუფს შეეძლო კლინიკური სიმპტომების უკეთ გაუმჯობესება და მნიშვნელოვნად შემცირება კრიტიკულ ფორმამდე პროგრესირებისა და სიკვდილის რისკის მხრივ საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. ამ კვლევის დადებითი შედეგების საფუძველზე, VV116 დამტკიცდა უზბეკეთში საშუალო და მძიმე COVID-19-ით დაავადებული პაციენტების სამკურნალოდ და გახდა პირველი ახალი პერორალური კორონარული პრეპარატი, რომელიც დამტკიცდა საზღვარგარეთ, ჩინეთში გასაყიდად [1].
ეს III ფაზის კლინიკური კვლევა[2] (NCT05341609), რომელსაც ხელმძღვანელობდნენ შანხაის რუიჯინის საავადმყოფოს პროფესორი ჟაო რენი, შანხაის რენჯის საავადმყოფოს პროფესორი გაოიუანი და შანხაის რუიჯინის საავადმყოფოს აკადემიკოსი ნინგ გუანგი, დასრულდა ომიკრონის ვარიანტით (B.1.1.529) გამოწვეული აფეთქების დროს მარტიდან მაისამდე შანხაიში, მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ით დაავადებული პაციენტების ადრეული მკურნალობისთვის VV116-ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასების მიზნით პაქსლოვიდთან შედარებით. მიზანი იყო მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ით დაავადებული პაციენტების ადრეული მკურნალობისთვის VV116-ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასება პაქსლოვიდთან შედარებით.
სურათის წყარო: მითითება 2
2022 წლის 4 აპრილსა და 2 მაისს შორის პერიოდში ჩატარდა მულტიცენტრული, დამკვირვებლის მიერ ბრმა, რანდომიზებული, კონტროლირებადი კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა 822 ზრდასრული Covid-19 პაციენტი, რომლებსაც დაავადების პროგრესირების მაღალი რისკი ჰქონდათ და მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის სიმპტომები ჰქონდათ. შანხაიში, ჩინეთი, შვიდი საავადმყოფოდან მონაწილეთა შესაფერისობის შესაფასებლად, 771 მონაწილემ მიიღო VV116 (384, 600 მგ ყოველ 12 საათში პირველ დღეს და 300 მგ ყოველ 12 საათში მე-2-5 დღეებში) ან პაქსოვიდი (387, 300 მგ ნიმატუვირი + 100 მგ რიტონავირი ყოველ 12 საათში 5 დღის განმავლობაში) პერორალური მიღების სახით.
ამ კლინიკური კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის ადრეულმა მკურნალობამ დააკმაყოფილა კლინიკური პროტოკოლით პროგნოზირებული პირველადი საბოლოო წერტილი (მდგრადი კლინიკური გამოჯანმრთელების დრო): კლინიკურ გამოჯანმრთელებამდე საშუალო დრო იყო 4 დღე VV116 ჯგუფში და 5 დღე პაქსლოვიდის ჯგუფში (საფრთხის თანაფარდობა, 1.17; 95% CI, 1.02-დან 1.36-მდე; ქვედა ზღვარი >0.8).
კლინიკური გამოჯანმრთელების პერიოდის შენარჩუნება
პირველადი და მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილები (პოპულაციის ყოვლისმომცველი ანალიზი)
სურათის წყარო: მითითება 2
უსაფრთხოების თვალსაზრისით, 28-დღიანი დაკვირვების შედეგად, VV116-ის მიმღებ მონაწილეებს ნაკლები გვერდითი მოვლენა (67.4%) აღენიშნებოდათ, ვიდრე პაქსლოვიდის მიმღებ მონაწილეებს (77.3%), ხოლო მე-3/მე-4 ხარისხის გვერდითი მოვლენების სიხშირე VV116-ის შემთხვევაში (2.6%) უფრო დაბალი იყო, ვიდრე პაქსლოვიდის შემთხვევაში (5.7%).
არასასურველი მოვლენები (უსაფრთხო ადამიანები)
სურათის წყარო: მითითება 2
დავები და კითხვები
2022 წლის 23 მაისს, Juniper-მა გაამჟღავნა, რომ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის (NCT05341609) ადრეული მკურნალობისთვის VV116-ისა და PAXLOVID-ის III ფაზის რეგისტრაციის კლინიკურმა კვლევამ დააკმაყოფილა კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი.
სურათის წყარო: მითითება 1
იმ დროს, როდესაც კვლევის დეტალები არ იყო ცნობილი, III ფაზის კვლევასთან დაკავშირებული დავა ორმაგი იყო: პირველ რიგში, ეს იყო ერთჯერადად ბრმა კვლევა და, პლაცებო კონტროლის არარსებობის გამო, არსებობდა შიში, რომ პრეპარატის სრულად ობიექტურად შეფასება რთული იქნებოდა; მეორეც, არსებობდა კითხვები კლინიკურ საბოლოო წერტილებთან დაკავშირებით.
ღვიის კლინიკური ჩართვის კრიტერიუმებია (i) ახალი გვირგვინის ტესტის დადებითი შედეგები, (ii) COVID-19-ის ერთი ან მეტი მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის სიმპტომი და (iii) პაციენტები, რომლებსაც აქვთ მძიმე COVID-19-ის, მათ შორის სიკვდილის, მაღალი რისკი. თუმცა, ერთადერთი პირველადი კლინიკური საბოლოო წერტილია „მდგრადი კლინიკური გამოჯანმრთელების დრო“.
განცხადებამდე ცოტა ხნით ადრე, 14 მაისს, Juniper-მა კლინიკური საბოლოო წერტილები გადახედა და ერთ-ერთი პირველადი კლინიკური საბოლოო წერტილი, „მძიმე დაავადებამდე ან სიკვდილამდე გარდაქმნის პროპორცია“ ამოიღო [3].
სურათის წყარო: მითითება 1
ეს ორი ძირითადი სადავო საკითხი ასევე კონკრეტულად იყო განხილული გამოქვეყნებულ კვლევაში.
ომიკრონის უეცარი აფეთქების გამო, პაქსლოვიდის პლაცებო ტაბლეტების წარმოება კვლევის დაწყებამდე არ იყო დასრულებული და შესაბამისად, მკვლევარებს არ შეეძლოთ ამ კვლევის ჩატარება ორმაგი ბრმა, ორმაგი იმიტაციის დიზაინის გამოყენებით. რაც შეეხება კლინიკური კვლევის ერთჯერად ბრმა ასპექტს, ჯუნიპერმა განაცხადა, რომ პროტოკოლი ჩატარდა მარეგულირებელ ორგანოებთან კომუნიკაციის შემდეგ და რომ ერთჯერად ბრმა დიზაინი ნიშნავს, რომ არც მკვლევარმა (მათ შორის კვლევის საბოლოო წერტილის შემფასებელმა) და არც სპონსორმა არ იციან კონკრეტული თერაპიული პრეპარატის განაწილება კვლევის დასრულების შემდეგ საბოლოო მონაცემთა ბაზის დაბლოკვამდე.
საბოლოო ანალიზის მომენტამდე, კვლევის არცერთ მონაწილეს არ განუცდია სიკვდილი ან მძიმე Covid-19-ის პროგრესირება, ამიტომ ვერანაირ დასკვნას ვერ გამოვიტანთ VV116-ის ეფექტურობის შესახებ მძიმე ან კრიტიკულ Covid-19-ში ან სიკვდილში პროგრესირების პრევენციაში. მონაცემები მიუთითებს, რომ რანდომიზაციიდან Covid-19-თან დაკავშირებული სამიზნე სიმპტომების მდგრად რეგრესიამდე საშუალო დრო, სავარაუდოდ, 7 დღე იყო (95% CI, 7-დან 8-მდე) ორივე ჯგუფში (საფრთხის თანაფარდობა, 1.06; 95% CI, 0.91-დან 1.22-მდე) [2]. რთული არ არის იმის ახსნა, თუ რატომ ამოიღეს პირველადი საბოლოო წერტილი - „მძიმე დაავადებაში ან სიკვდილში გადასვლის მაჩვენებელი“, რომელიც თავდაპირველად კვლევის დასრულებამდე იყო დადგენილი.
2022 წლის 18 მაისს, ჟურნალმა „ახალი მიკრობები და ინფექციები“ გამოაქვეყნა VV116-ის პირველი კლინიკური კვლევის შედეგები ომიკრონის ვარიანტით ინფიცირებულ პაციენტებში [4]. ეს იყო ღია, პერსპექტიული კოჰორტული კვლევა 136 დადასტურებული სტაციონარული პაციენტის მონაწილეობით.
კვლევის მონაცემებმა აჩვენა, რომ ომიკრონის ინფექციის მქონე პაციენტებს, რომლებმაც VV116 გამოიყენეს ნუკლეინის მჟავის პირველი დადებითი ტესტიდან 5 დღის განმავლობაში, ნუკლეინის მჟავის რეგრესიის დრო 8.56 დღე ჰქონდათ, რაც საკონტროლო ჯგუფში 11.13 დღეზე ნაკლებია. VV116-ის სიმპტომური პაციენტებისთვის ამ კვლევის ფარგლებში (ნუკლეინის მჟავის პირველი დადებითი ტესტიდან 2-10 დღე) ნუკლეინის მჟავის რეგრესიის დრო ყველა პაციენტში შეამცირა. პრეპარატის უსაფრთხოების თვალსაზრისით, VV116-ით მკურნალობის ჯგუფში სერიოზული გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა.
სურათის წყარო: მითითება 4
VV116-ზე სამი კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს, რომელთაგან ორი მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის III ფაზის კვლევაა (NCT05242042, NCT05582629). საშუალო და მძიმე COVID-19-ის მეორე კვლევა წარმოადგენს საერთაშორისო, მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა III ფაზის კლინიკურ კვლევას (NCT05279235), რომელიც აფასებს VV116-ის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით. Juniper-ის განცხადების თანახმად, პირველი პაციენტი ჩაირიცხა და დოზა 2022 წლის მარტში ჩაუტარდა.
სურათის წყარო: clinicaltrials.gov
ცნობები:
[1] Junshi Biotech: განცხადება მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის ადრეული მკურნალობისთვის VV116-ისა და PAXLOVID-ის III ფაზის რეგისტრირებული კლინიკური კვლევის მთავარი საბოლოო წერტილის შესახებ
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] ენსი მა, ჟინგვენ, ჟინგუნგ, აი, ჟინნოგმინგი Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron ინფექციების პროფილი და ვაქცინაციის სტატუსი 1881 ღვიძლის ტრანსპლანტაციის მიმღებთა შორის: მრავალცენტრიანი რეტროსპექტული კოჰორტა. Emerging Microbes & Infections 11:1, გვერდები 2636-2644.
გამოქვეყნების დრო: 2023 წლის 6 იანვარი
კონფიდენციალურობის პარამეტრები