中文网站
29 დეკემბრის დასაწყისში, NEJM– მა გამოაქვეყნა ინტერნეტით ახალი კლინიკური ფაზა III ახალი ჩინური Coronavirus VV116– ის შესწავლა. შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116 არ იყო უარესი, ვიდრე Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) კლინიკური აღდგენის ხანგრძლივობის თვალსაზრისით და ნაკლები უარყოფითი მოვლენები ჰქონდა.
სურათის წყარო ： Nejm
საშუალო აღდგენის დრო 4 დღე, არასასურველი მოვლენების მაჩვენებელი 67.4%
VV116 არის პირის ღრუს ნუკლეოზიდის საწინააღმდეგო ახალი კორონავირუსის (SARS-COV-2) პრეპარატი, რომელიც განვითარებულია Junsit- სა და Wang Shan Wang Shui- სთან, და არის RDRP ინჰიბიტორი Gilead's Remdesivir- ს, Merck- ის მკვეთრი და დოჰმას მოლნუპირავირისა და რეალობის ბიოლოგიის აზედუდინთან ერთად.
2021 წელს, Uzbekistan– ში დასრულდა VV116– ის II ფაზის კლინიკური ტესტირება. კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116 ჯგუფმა შეიძლება უკეთესად გააუმჯობესოს კლინიკური სიმპტომები და მნიშვნელოვნად შეამციროს კრიტიკული ფორმისა და სიკვდილის პროგრესირების რისკი საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. ამ გამოკვლევის დადებითი შედეგების საფუძველზე, VV116 დამტკიცებულია უზბეკეთში, ზომიერ-მწვავე CovID-19 პაციენტთა სამკურნალოდ, და იგი გახდა პირველი ახალი ზეპირი კორონარული პრეპარატი, რომელიც დამტკიცებულია საზღვარგარეთის მარკეტინგისთვის ჩინეთში [1].
III ფაზის III კლინიკური გამოკვლევა [2] (NCT05341609), რომელსაც ხელმძღვანელობს შანხაის რუიჯინის საავადმყოფოს პროფესორი ჟოო რენი, შანხაის რენჯის საავადმყოფოს პროფესორი გაოუანი და შანხაის რუიინის საავადმყოფოს აკადემიკოსი ნინგ გუანგი, რომელიც შანკრონიდან გამოწვეული იყო Omicron Variant (B.1.1. VV116– ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასება პაქსლოვიდის წინააღმდეგ, ზომიერი და ზომიერი CovID-19 პაციენტთა ადრეული მკურნალობისთვის. მიზანი იყო შეაფასოს VV116- ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება პაქსლოვიდის წინააღმდეგ, პაციენტების ადრეული მკურნალობისთვის, მსუბუქი და ზომიერი CovID-19.
სურათის წყარო: მითითება 2
822 ზრდასრული CovID-19 პაციენტის მულტიცენტრი, ბრმა, რანდომიზებული, კონტროლირებადი ტესტირება ჩატარდა პროგრესირების მაღალი რისკის ქვეშ და ზომიერი და ზომიერი სიმპტომებით, ჩატარდა 2022 წლის 4 აპრილიდან 2 მაისამდე, რათა შეაფასოს ჩინეთის შანხაიში შვიდი საავადმყოფოდან მონაწილეების უფლებამოსილება. საბოლოო ჯამში, 771 მონაწილემ მიიღო ან VV116 (384, 600 მგ ყოველ 12 საათში 1 და 300 მგ ყოველ 12 საათში 2-5 დღეში) ან პაქსოვიდი (387, 300 მგ nimatuvir + 100 მგ რიტონავირს ყოველ 12 საათში 5 დღის განმავლობაში), როგორც პირის ღრუს წამალი.
ამ კლინიკური გამოკვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116– ით ადრეული მკურნალობა მსუბუქი და ზომიერი CovID-19– ით დააკმაყოფილებდა პირველადი ბოლო წერტილს (კლინიკური გამოჯანმრთელების დრო), რომელიც პროგნოზირებულია კლინიკური პროტოკოლით: კლინიკური გამოჯანმრთელების საშუალო დრო იყო 4 დღე VV116 ჯგუფში და 5 დღე პაქსლოვიდურ ჯგუფში (საშიშროება, 1.17; 95% CI, 1.02 1.02).
კლინიკური აღდგენის დროის შენარჩუნება
პირველადი და მეორადი ეფექტურობის ბოლო წერტილები (მოსახლეობის ყოვლისმომცველი ანალიზი)
სურათის წყარო: მითითება 2
უსაფრთხოების თვალსაზრისით, მონაწილეებმა, რომლებმაც მიიღეს VV116, აღნიშნეს ნაკლები უარყოფითი მოვლენები (67.4%), ვიდრე მათ, ვინც იღებს Paxlovid- ს (77.3%) 28-დღიან შემდგომ პერიოდში, ხოლო მე -3 ხარისხის კლასის უარყოფითი მოვლენების შემთხვევები უფრო დაბალი იყო VV116- სთვის (2.6%) ვიდრე Paxlovid (5.7%).
გვერდითი მოვლენები (უსაფრთხო ხალხი)
სურათის წყარო: მითითება 2
წინააღმდეგობები და კითხვები
2022 წლის 23 მაისს, Juniper– მა გაამჟღავნა, რომ III ფაზის რეგისტრაციის კლინიკური გამოკვლევა VV116– ის წინააღმდეგ, პაქსლოვიდის წინააღმდეგ, ზომიერი და ზომიერი CovID-19– ის ადრეული მკურნალობისთვის (NCT05341609) დაფიქსირდა მისი ძირითადი შესწავლის ბოლო წერტილი.
სურათის წყარო: მითითება 1
იმ დროს, როდესაც სასამართლო პროცესის დეტალები აკლია, III ფაზის შესწავლის გარშემო არსებული დაპირისპირება ორჯერ იყო: პირველ რიგში, ეს იყო ერთჯერადი გამოკვლევა და პლაცებო კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში, ეშინოდა, რომ ძნელი იქნებოდა ნარკოტიკების მთლიანად ობიექტურად განსჯა; მეორეც, იყო კითხვები კლინიკური ბოლო წერტილების შესახებ.
Juniper– ის კლინიკური ჩართვის კრიტერიუმები არის (i) ახალი გვირგვინის ტესტის დადებითი შედეგები, (ii) ერთი ან მეტი ზომიერი ან ზომიერი CovID-19 სიმპტომები, და (iii) პაციენტები, რომლებსაც აქვთ მაღალი რისკის მძიმე CovID-19, მათ შორის სიკვდილი. ამასთან, ერთადერთი პირველადი კლინიკური ბოლო წერტილი არის "დროული კლინიკური აღდგენის დრო".
გამოცხადებამდე, 14 მაისს, Juniper– მა გადახედეს კლინიკურ ბოლო წერტილებს, ერთ - ერთი კლინიკური პირველადი ბოლო წერტილის ამოღებით, ”სერიოზულ დაავადებებზე ან სიკვდილზე გადაქცევის პროპორცია” [3].
სურათის წყარო: მითითება 1
გამოქვეყნებულ კვლევაში ასევე იქნა განხილული ეს ორი ძირითადი წერტილი.
Omicron– ის უეცარი დაავადების გამო, Paxlovid– ის პლაცებო ტაბლეტების წარმოება არ დასრულებულა სასამართლო პროცესის დაწყებამდე და, შესაბამისად, გამომძიებლებმა ვერ შეძლეს ამ სასამართლო პროცესის ჩატარება ორმაგი ბრმა, ორმაგივით დიზაინის გამოყენებით. რაც შეეხება კლინიკური კვლევების ერთჯერადი ასპექტს, Juniper- მა თქვა, რომ პროტოკოლი ჩატარდა მარეგულირებელ ორგანოებთან კომუნიკაციის შემდეგ და რომ ერთჯერადი ბრმა დიზაინი ნიშნავს, რომ არც გამომძიებელს (მათ შორის სასწავლო წერტილის შემფასებლის შემფასებელი) და არც სპონსორი არ იციან სპეციფიკური თერაპიული ნარკოტიკების გამოყოფამდე, სანამ საბოლოო მონაცემთა ბაზა არ ჩაკეტავს კვლევის ბოლოს.
საბოლოო ანალიზის დრომდე, სასამართლო პროცესზე არცერთ მონაწილეს არ მიუღია სიკვდილი ან პროგრესი CovID-19– ის მწვავე მოვლენამდე, ამიტომ ვერანაირი დასკვნები არ შეიძლება გამოვიდეს VV116– ის ეფექტურობის შესახებ, მწვავე ან კრიტიკულ CovID-19 ან სიკვდილამდე პროგრესირების თავიდან ასაცილებლად. მონაცემებში მითითებულია, რომ სავარაუდო საშუალო დრო შემთხვევითი შემთხვევიდან, CovID-19- სთან დაკავშირებული სამიზნე სიმპტომების შენარჩუნებულ რეგრესიამდე იყო 7 დღე (95% CI, 7-დან 8-მდე) ორივე ჯგუფში (საშიშროების თანაფარდობა, 1.06; 95% CI, 0.91-დან 1.22) [2]. ძნელი არ არის იმის ახსნა, თუ რატომ მოიხსნა "მძიმე ავადმყოფობის ან სიკვდილის" გადაქცევის სიჩქარის პირველადი ბოლო წერტილი, რომელიც თავდაპირველად განხილული იყო სასამართლო პროცესის დასრულებამდე.
2022 წლის 18 მაისს, ჟურნალმა განვითარებულმა მიკრობებმა და ინფექციებმა გამოაქვეყნა VV116- ის პირველი კლინიკური კვლევის შედეგები Omicron- ის ვარიანტით დაავადებულ პაციენტებში [4], ღია, პერსპექტიული კოჰორტის გამოკვლევა 136 დადასტურებული სტაციონარით.
კვლევის მონაცემებმა აჩვენა, რომ Omicron ინფექციის მქონე პაციენტებს, რომლებმაც გამოიყენეს VV116 პირველი დადებითი ნუკლეინის მჟავას ტესტის 5 დღის განმავლობაში, დრო დაუთმეს ნუკლეინის მჟავას რეგრესიას 8.56 დღის განმავლობაში, საკონტროლო ჯგუფში 11,13 დღეზე ნაკლები. VV116– ის მიღებამ სიმპტომურ პაციენტებში ამ გამოკვლევის ვადებში (პირველი პოზიტიური ნუკლეინის მჟავას ტესტის 2-10 დღე) შეამცირა ნუკლეინის მჟავების რეგრესიის დრო ყველა პაციენტში. ნარკოტიკების უსაფრთხოების თვალსაზრისით, VV116 სამკურნალო ჯგუფში სერიოზული უარყოფითი შედეგები არ დაფიქსირებულა.
სურათის წყარო: მითითება 4
VV116- ზე არსებობს სამი მიმდინარე კლინიკური გამოკვლევა, რომელთაგან ორი არის III ფაზის კვლევები ზომიერი და ზომიერი CovID-19 (NCT05242042, NCT05582629). ზომიერი და მძიმე CovID-19– ის სხვა სასამართლო პროცესი არის საერთაშორისო მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგი ბრმა ფაზის III კლინიკური გამოკვლევა (NCT05279235), რომელიც შეაფასებს VV116– ის ეფექტურობას და უსაფრთხოებას სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით. Juniper– ის განცხადების თანახმად, პირველი პაციენტი ჩაირიცხა და დოზირებულია 2022 წლის მარტში.
სურათის წყარო: კლინიკური წრიული. Gov
ცნობები
[1] Junshi Biotech: განცხადება III ფაზის ძირითადი ბოლო წერტილის შესახებ VV116– ის რეგისტრირებული კლინიკური შესწავლის წინააღმდეგ, პაქსლოვიდის წინააღმდეგ, ზომიერი და ზომიერი CovID-19– ის ადრეული მკურნალობისთვის
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/Record/NCT05341609 [4] Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhenhang Zhang. (2022) Omicron ინფექციების პროფილის და ვაქცინაციის სტატუსი 1881 ღვიძლის გადანერგვის მიმღებთა შორის: მრავალწლიანი რეტროსპექტული ჯგუფი. განვითარებადი მიკრობები და ინფექციები 11: 1, გვერდები 2636-2644.
პოსტის დრო: იან -06-2023
კონფიდენციალურობის პარამეტრები