III ფაზის მონაცემები ჩინეთის ახალი პერორალური გვირგვინის წამლის შესახებ NEJM-ში აჩვენებს ეფექტურობას არ ჩამოუვარდება პაქსლოვიდს

29 დეკემბრის ადრეულ საათებში, NEJM-მა გამოაქვეყნა ონლაინ ახალი კლინიკური III ფაზის კვლევა ახალი ჩინური კორონავირუსის VV116-ის შესახებ.შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116 არ იყო უარესი პაქსლოვიდზე (ნემატოვირი/რიტონავირი) კლინიკური გამოჯანმრთელების ხანგრძლივობის თვალსაზრისით და ჰქონდა ნაკლები გვერდითი მოვლენები.

სურათის წყარო: NEJM

აღდგენის საშუალო დრო 4 დღე, გვერდითი მოვლენის სიხშირე 67.4%

VV116 არის ორალური ნუკლეოზიდური ახალი კოროვირუსის საწინააღმდეგო (SARS-CoV-2) პრეპარატი, რომელიც შემუშავებულია Junsit-თან და Wang Shan Wang Shui-თან თანამშრომლობით და არის RdRp ინჰიბიტორი Gilead-ის რემდესივირთან, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir-თან და Real Biologics-ის აზელვუსთან ერთად.

2021 წელს უზბეკეთში დასრულდა VV116-ის II ფაზის კლინიკური კვლევა.კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ VV116 ჯგუფს შეუძლია უკეთ გააუმჯობესოს კლინიკური სიმპტომები და მნიშვნელოვნად შეამციროს კრიტიკულ ფორმამდე პროგრესირებისა და სიკვდილის რისკი საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით.ამ კვლევის დადებითი შედეგების საფუძველზე, VV116 დამტკიცებულია უზბეკეთში ზომიერი და მძიმე COVID-19-ის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ და გახდა პირველი ახალი ორალური კორონარული პრეპარატი, რომელიც დამტკიცებულია ჩინეთში საზღვარგარეთ გასაყიდად [1].

III ფაზის კლინიკური კვლევა[2] (NCT05341609), რომელსაც ხელმძღვანელობდნენ პროფესორი ჟაო რენი შანხაის რუიჯინის საავადმყოფოდან, პროფესორი გაოიუანი შანხაის რენჯის საავადმყოფოდან და აკადემიკოსი ნინგ გუანგი შანხაის რუიჯინის საავადმყოფოდან, დასრულდა Omicron-ის ვარიანტით გამოწვეული ეპიდემიის დროს. B.1.1.529) მარტიდან მაისამდე შანხაიში, VV116-ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასების მიზნით პაქსლოვიდის წინააღმდეგ მსუბუქი და ზომიერი COVID-19-ის მქონე პაციენტების ადრეული მკურნალობისთვის.მიზანი იყო VV116-ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასება პაქსლოვიდის წინააღმდეგ მსუბუქი და ზომიერი COVID-19-ის მქონე პაციენტების ადრეული მკურნალობისთვის.

სურათის წყარო: მითითება 2

2022 წლის 4 აპრილიდან 2 მაისამდე ჩატარდა 2022 წლის 4 აპრილიდან 2 მაისამდე 822 ზრდასრული Covid-19 პაციენტის 822 მოზრდილი პაციენტის დაბრმავებული, რანდომიზირებული, კონტროლირებადი კვლევა. ჩინეთი.საბოლოო ჯამში, 771 მონაწილემ მიიღო ან VV116 (384, 600 მგ ყოველ 12 საათში 1 დღეს და 300 მგ ყოველ 12 საათში 2-5 დღეებში) ან Paxovid (387, 300 მგ ნიმატუვირი + 100 მგ რიტონავირი ყოველ 12 საათში 5 დღის განმავლობაში), როგორც პერორალური წამალი.

ამ კლინიკური კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ ადრეული მკურნალობა VV116-ით მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ისთვის აკმაყოფილებდა კლინიკური პროტოკოლით პროგნოზირებულ პირველად საბოლოო წერტილს (დრო მდგრადი კლინიკური გამოჯანმრთელების დრო): კლინიკური გამოჯანმრთელების საშუალო დრო იყო 4 დღე VV116 ჯგუფში და 5 დღეები პაქსლოვიდის ჯგუფში (საფრთხის კოეფიციენტი, 1,17; 95% CI, 1,02-დან 1,36-მდე; ქვედა ზღვარი. >0,8).

კლინიკური აღდგენის დროის შენარჩუნება

პირველადი და მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილები (პოპულაციის ყოვლისმომცველი ანალიზი)

სურათის წყარო: მითითება 2

უსაფრთხოების თვალსაზრისით, მონაწილეებმა, რომლებიც იღებდნენ VV116-ს, აღნიშნეს ნაკლები გვერდითი მოვლენები (67.4%), ვიდრე პაქსლოვიდი (77.3%) 28-დღიანი შემდგომი დაკვირვების დროს და 3/4 ხარისხის გვერდითი მოვლენების სიხშირე უფრო დაბალი იყო VV116-ისთვის (2.6%). ვიდრე პაქსლოვიდისთვის (5,7%).

გვერდითი მოვლენები (უსაფრთხო ადამიანები)

სურათის წყარო: მითითება 2

დაპირისპირებები და კითხვები

2022 წლის 23 მაისს, Juniper-მა გამოაცხადა, რომ III ფაზის სარეგისტრაციო კლინიკური კვლევა VV116-ის წინააღმდეგ PAXLOVID-ის წინააღმდეგ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის ადრეული მკურნალობისთვის (NCT05341609) აკმაყოფილებდა მის პირველადი კვლევის საბოლოო წერტილს.

სურათის წყარო: მითითება 1

იმ დროს, როდესაც ცდის დეტალები არ იყო, III ფაზის კვლევის ირგვლივ დაპირისპირება ორგვარი იყო: პირველ რიგში, ეს იყო ერთ ბრმა კვლევა და პლაცებო კონტროლის არარსებობის შემთხვევაში, შიშობდნენ, რომ ძნელი იქნებოდა განსჯა. პრეპარატი სრულიად ობიექტურად;მეორეც, იყო კითხვები კლინიკურ საბოლოო წერტილებთან დაკავშირებით.

Juniper-ის კლინიკური ჩართვის კრიტერიუმებია (i) დადებითი შედეგები ახალი გვირგვინის ტესტისთვის, (ii) ერთი ან მეტი მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის COVID-19 სიმპტომი და (iii) პაციენტები მძიმე COVID-19-ის მაღალი რისკის ქვეშ, სიკვდილის ჩათვლით.თუმცა, ერთადერთი პირველადი კლინიკური საბოლოო წერტილი არის „მდგრადი კლინიკური აღდგენის დრო“.

განცხადების დაწყებამდე, 14 მაისს, Juniper-მა გადახედა კლინიკურ საბოლოო წერტილებს ერთ-ერთი კლინიკური პირველადი საბოლოო წერტილის, „სერიოზულ ავადმყოფობაზე ან სიკვდილზე გადაქცევის პროპორციის მოხსნით“ [3].

სურათის წყარო: მითითება 1

ეს ორი ძირითადი საკამათო საკითხი ასევე კონკრეტულად იქნა განხილული გამოქვეყნებულ კვლევაში.

Omicron-ის უეცარი გავრცელების გამო, პლაცებო ტაბლეტების წარმოება Paxlovid-ისთვის არ იყო დასრულებული კვლევის დაწყებამდე და ამიტომ მკვლევარებმა ვერ შეძლეს ამ ცდის ჩატარება ორმაგად ბრმა, ორმაგი იმიტირებული დიზაინის გამოყენებით.რაც შეეხება კლინიკური კვლევის ერთ ბრმა ასპექტს, ჯუნიპერმა თქვა, რომ პროტოკოლი ჩატარდა მარეგულირებელ ორგანოებთან კომუნიკაციის შემდეგ და რომ ერთბრმა დიზაინი ნიშნავს, რომ არც მკვლევარმა (მათ შორის, კვლევის საბოლოო წერტილის შემფასებელი) და არც სპონსორმა არ იცოდნენ კონკრეტული თერაპიული წამლის განაწილება, სანამ საბოლოო მონაცემთა ბაზა არ დაიბლოკება კვლევის ბოლოს.

საბოლოო ანალიზის მომენტამდე, კვლევის არც ერთ მონაწილეს არ განუცდია სიკვდილი ან პროგრესირება მძიმე Covid-19 მოვლენამდე, ასე რომ, არ შეიძლება დასკვნის გაკეთება VV116-ის ეფექტურობის შესახებ მძიმე ან კრიტიკულ Covid-19-მდე პროგრესირების თავიდან ასაცილებლად. ან სიკვდილი.მონაცემებმა აჩვენა, რომ სავარაუდო საშუალო დრო Covid-19-თან დაკავშირებული სამიზნე სიმპტომების რანდომიზირებიდან მდგრად რეგრესამდე იყო 7 დღე (95% CI, 7-დან 8-მდე) ორივე ჯგუფში (საფრთხის თანაფარდობა, 1.06; 95% CI, 0.91-დან 1.22-მდე). [2].ძნელი არ არის იმის ახსნა, თუ რატომ მოიხსნა „მძიმე ავადმყოფობაზე ან სიკვდილზე გადაქცევის მაჩვენებელი“, რომელიც თავდაპირველად დაყენებული იყო სასამართლო პროცესის დასრულებამდე.

2022 წლის 18 მაისს, ჟურნალმა Emerging Microbes & Infections გამოაქვეყნა VV116-ის პირველი კლინიკური კვლევის შედეგები პაციენტებში, რომლებიც ინფიცირებულნი იყვნენ Omicron ვარიანტით [4], ღია, პერსპექტიული კოჰორტის კვლევა 136 დადასტურებულ სტაციონარში.

კვლევის მონაცემებმა აჩვენა, რომ პაციენტებს Omicron ინფექციით, რომლებმაც გამოიყენეს VV116 პირველი დადებითი ნუკლეინის მჟავის ტესტიდან 5 დღის განმავლობაში, ჰქონდათ ნუკლეინის მჟავას რეგრესიის დრო 8,56 დღე, რაც საკონტროლო ჯგუფში 11,13 დღეზე ნაკლები იყო.VV116-ის შეყვანა სიმპტომურ პაციენტებში ამ კვლევის ვადებში (2-10 დღე პირველი დადებითი ნუკლეინის მჟავის ტესტიდან) ამცირებს ნუკლეინის მჟავას რეგრესიის დრო ყველა პაციენტში.წამლის უსაფრთხოების თვალსაზრისით, VV116 მკურნალობის ჯგუფში სერიოზული გვერდითი ეფექტები არ დაფიქსირებულა.

სურათის წყარო: მითითება 4

არსებობს სამი მიმდინარე კლინიკური კვლევა VV116-ზე, რომელთაგან ორი არის III ფაზის კვლევები მსუბუქ და ზომიერ COVID-19-ზე (NCT05242042, NCT05582629).ზომიერი და მძიმე COVID-19-ის სხვა კვლევა არის საერთაშორისო მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა III ფაზის კლინიკური კვლევა (NCT05279235), რათა შეაფასოს VV116-ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით.Juniper-ის განცხადების თანახმად, პირველი პაციენტი ჩაირიცხა და დოზირებული იქნა 2022 წლის მარტში.

სურათის წყარო:clinicaltrials.gov

ცნობები:

[1]Junshi Biotech: განცხადება VV116-ის III ფაზის რეგისტრირებული კლინიკური კვლევის ძირითადი საბოლოო წერტილის შესახებ PAXLOVID-ის წინააღმდეგ მსუბუქი და ზომიერი COVID-19-ის ადრეული მკურნალობისთვის

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , ი ჟანგი, ჯიანმინგ ჟენგი, სიაოგანგ გაო, ჯუნმინგ ქსუ, ჰაო იინი, ჟირენ ფუ, ჰაო ქსინგ, ლი ლი, ლიინგ სუნ, ჰეიუ ჰუანგ, კუანბაო ჟანგი, ლინლინ ქსუ, იანტინგ ჯინი, რუი ჩენი, გუოიუ ლვ, ჟიჯუნ ჟუ, ვენჰონგი ჟანგი, ჟენგსინ ვანგი.(2022) Omicron ინფექციების პროფილი და ვაქცინაციის სტატუსი 1881 ღვიძლის ტრანსპლანტაციის მიმღებთა შორის: მრავალცენტრიანი რეტროსპექტული კოჰორტა.Emerging Microbes & Infections 11:1, გვერდები 2636-2644.